Йодантипирин - Энцефалит.ру https://encephalitis.ru/ ru Йодантипирин - Энцефалит.ру DataLife Engine Неспецифическая профилактика клещевого энцефалита индуктором эндогенного интерферона йодантипирином https://encephalitis.ru/index.php?newsid=1911 https://encephalitis.ru/index.php?newsid=1911 В настоящее время в РФ проводится апробация различных препаратов в качестве неспецифической профилактики клещевого энцефалита. В г. Томске и Томской области с 1996 г. активно применяется индуктор эндогенного интерферона (ИФН) йодантипирин. Йодантипирин – оригинальный противовирусный препарат, относящийся к группе нестероидных противовоспалительных средств производных пиразолона, утверждённый к применению ФК МЗ РФ для профилактики и комплексного лечения клещевого энцефалита 13 августа 1996 г., а в 2001 г. – для комплексного лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом (регистрационные удостоверения 96/316/2 и 96/316/5; ЛС-002505 от 29.12.2006 г. и ЛСР-000055/08 от 17.01.2008 г.). Замятина Е.В., Лукашова Л.В.*, Жукова Н.Г.*, Кропоткина Е.А., Полторацкая Т.Н.**,

 Антыкова Л.П.***, Худолей В.Н.

НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА ИНДУКТОРОМ ЭНДОГЕННОГО ИНТЕРФЕРОНА ЙОДАНТИПИРИНОМ

ООО «НТМ», г.ТОМСК

ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава*,

ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии» по Томской области**

ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии» по г. Санкт-Петербург***

 

            В настоящее время в РФ проводится апробация различных препаратов в качестве неспецифической профилактики клещевого энцефалита (КЭ). В г. Томске и Томской области с 1996 г. активно применяется  индуктор эндогенного интерферона (ИФН) йодантипирин (ЙА). ЙА – оригинальный противовирусный препарат, относящийся  к группе нестероидных противовоспалительных средств производных пиразолона, утверждённый к применению ФК МЗ РФ для профилактики и комплексного лечения КЭ 13 августа 1996 г., а в 2001 г. – для комплексного лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом (регистрационные удостоверения 96/316/2 и 96/316/5; ЛС-002505 от 29.12.2006 г. и ЛСР-000055/08 от 17.01.2008 г.).

            Существуют доказательства непосредственной противовирусной активности ЙА, основанные на наблюдении за подавлением РНК вирусов в клеточных культурах  in vitro с использованием штамма вируса КЭ Абсеттаров (Саратиков А.С., Томск,          1990 г.). Однако основным механизмом противовирусного действия препарата является его способность индуцировать эндогенные ИФН 1 и 2 типов. В 1989 г. и 2008 г. в                     НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи проводились испытания интерфероногенной активности ЙА, которые подтвердили, что препарат обладает ИФН-индуцирующей активностью в отношении  α -, b-  и g-интерферонов. 

Исследования профилактической и клинической эффективности ЙА при КЭ  были проведены в 1992-1994 гг. и 1997 г. в клинике инфекционных болезней Сибирского государственного медицинского университета (Томск). Клинические наблюдения и постмаркетинговый мониторинг использования препарата для профилактики КЭ проводятся регулярно на территориях эндемичных  регионов России. Так, в г. Санкт-Петербург за период 2002-2008 гг. из 70315 обратившихся за медицинской помощью по поводу присасывания клещей в профилактических целях курсовую дозу ЙА получили 31556 человек. Из них в последующем КЭ заболели                29 лиц (0,09%). Специфический иммуноглобулин был введен 18454 пациентам, заболевших в этой группе – 17 (0,09 %). В Иркутской области в течение 2001-2008 гг. в целях профилактики КЭ у 18813 лиц, подвергшихся нападению клещей,  иммуноглобулин был введен 14853,  из которых в последующем заболели 68 человек (0,46 %), а химиопрофилактику  ЙА  получили 6906,  из них заболели 9 человек               (0,13 %). Отсутствие статистически значимых различий в выборках при анализе этих материалов позволяет сделать вывод об аналогичной защитной эффективности ЙА и специфического иммуноглобулина.

В перспективе планируется расширение показаний к применению ЙА в качестве средства неспецифической профилактики КЭ, а также клинические испытания эффективности данного препарата в комплексном лечении КЭ и других  вирусных инфекций.

]]> Йодантипирин serg Fri, 15 May 2009 18:02:00 +0400 Результаты сравнительной профилактики клещевого энцефалита йодантипирином и иммуноглобулином в городе Иркутске https://encephalitis.ru/index.php?newsid=1912 https://encephalitis.ru/index.php?newsid=1912 В июне-сентябре 2008г. на базе Центра клещевых инфекций ГУ НЦ медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН проводилась научно-практическая работа по изучению эпидемиологической эффективности экстренной профилактики заболеваний клещевым энцефалитом (КЭ) среди взрослого населения г. Иркутска противовирусным препаратом йодантипирин (ЙА). В исследование было взято 2 группы лиц: опытная группа, принимающая в качестве неспецифической профилактики клещевого энцефалита йодантипирин, в качестве препарата сравнения использовался иммуноглобулин человека против КЭ. В каждую группу было включено 50 не вакцинированных ранее пациентов в возрасте от 18 до 70 лет, подвергшихся укусу клеща и имеющих положительный результат на антиген вируса клещевого энцефалита при исследовании методом ИФА суспензии клеща или сыворотки крови человека (при невозможности исследования клеща). Средний возраст пациентов опытной группы 40 лет, контрольной – 43 года. В первой группе мужчин больше – 62%, во второй – 51%. Данчинова Г.А., Злобин В.И., Петрова И.В., Тарбеев А.К., Миронова Л.В.,

Долгих В.В., Арбатская Е.В., Глушенкова Т.В. Кропоткина Е.А.

 Результаты сравнительной профилактики клещевого энцефалита йодантипирином и иммуноглобулином в городе иркутске

ГУ НЦ медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН, г. Иркутск;

ГУ Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, г. Москва;

ФГОУ ВПО Иркутский государственный медицинский университет, г. Иркутск

            В июне-сентябре 2008г. на базе Центра клещевых инфекций ГУ НЦ медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН проводилась научно-практическая работа по изучению эпидемиологической эффективности экстренной профилактики заболеваний клещевым энцефалитом (КЭ) среди взрослого населения г. Иркутска противовирусным препаратом йодантипирин (ЙА). В исследование было взято 2 группы лиц: опытная группа, принимающая в качестве неспецифической профилактики КЭ ЙА, в качестве препарата сравнения использовался иммуноглобулин человека против КЭ. В каждую  группу было включено 50 не вакцинированных ранее пациентов в возрасте от 18 до 70 лет, подвергшихся укусу клеща  и имеющих положительный результат  на антиген вируса клещевого энцефалита при исследовании   методом ИФА суспензии клеща или сыворотки крови человека (при невозможности исследования клеща). Средний возраст пациентов опытной группы 40  лет, контрольной – 43 года. В первой группе  мужчин больше – 62%, во второй – 51%.

             С 17 марта по 1 сентября  2008 г. проведено свыше 6,5 тыс. исследований клещей и сывороток крови на выявление антигена вируса КЭ, из которых положительный результат обнаружен у 4,2%, что в 2,2 раза меньше, чем в предыдущий эпидсезон. Профилактические препараты назначались строго по инструкции.  Дозировка иммуноглобулина зависела от  массы тела пациента и в контрольной группе составила от 5,0 до 10,0 мл. Все испытуемые применяли йодантипирин по  схеме указанной в интрукции в течение 9 дней. Сыворотки крови пациентов в обеих группах на  обнаружение вируса КЭ и наличие специфических антител исследовались методом ИФА через 2 и 4 недели после проведенной экстренной профилактики КЭ. В опытной группе на втором визите в 10% сохранялся антиген вируса клещевого энцефалита или его следы. У одной пациентки, наряду с антигеном были обнаружены IgM-антитела к вирусу КЭ. На третьем визите антиген и антитела у данной пациентки не выявлены. В течение месяца после укуса клеща антиген сохранялся у одного пацмента, который не предъявлял никаких жалоб весь период наблюдений. Вызывают интерес исследования в контрольной группе: только у каждого третьего  пациента обнаружены IgG-антитела к вирусу КЭ через 2 недели, хотя, судя по инструкции по применению иммуноглобулина, период полувыведения антител из организма составляет 4-5 недель. До третьего визита эти антитела в меньшей концентрации сохранились лишь у 13%. У 4% пациентов антиген выявлялся в крови через 2 недели, выработка антител и заболевания у них не зарегистрированы. В обеих группах больных клещевым энцефалитом не было, исследование продолжается. Кроме этого из сообщений специалистов  Роспотребнадзоров известно, что в эндемичных по КЭ районах Иркутской области (Слюдянский и Усть-Илимский –укусам клещей подверглось не менее 500 человек в каждом районе) и в Республике Бурятии йодантипирин был рекомендован всем людям, обратившимся  в медицинские учреждения после укусов клещей. Ни один из них впоследствии не заболел клещевым энцефалитом.

            Таким образом, нами показана высокая (в нашем исследовании 100%-ная) эпидемиологическая эффективность йодантипирина, сравнимая с иммуноглобулином и даже превосходящая по некоторым параметрам. В нескольких случаях йодантипирин применялся позднее 4 дня после укуса клеща, когда введение иммуноглобулина противопоказано.]]> Йодантипирин serg Tue, 12 May 2009 18:08:00 +0400 Клещевые нейроинфекции: диагностика, экстренная профилактика и оказание медицинской помощи https://encephalitis.ru/index.php?newsid=868 https://encephalitis.ru/index.php?newsid=868 Ежегодно в весенне-летний период появляется угроза здоровью населения Сибирского региона, в связи с активацией природных очагов клещевых инфекций. Несмотря на принимаемые меры профилактики клещевых инфекций (пропаганда знаний и навыков поведения на природе для снижения вероятности присасывания клеща, проведение вакцинации среди населения, организация пунктов серопрофилактики, введение пострадавшим от укуса клеща специфического противоклещевого человеческого иммуноглобулина), уровень заболеваемости остается высоким. По данным ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиология в Томской области», в 2007 г. в Томской области на пункты серопрофилактики и диагностики клещевых инфекций обратилось 14488 (в т.ч. 2201 детей), из них заболело - 223 (в т.ч. 21 ребенок), летальных исходов - 2 (в т.ч. дети - 1). Это может быть связано как с сокращением объемов вакцинации, так и не достаточным уровнем проведения акарицидных мероприятий.
В связи с этим следует выделить основные группы мероприятий лечебно-профилактических учреждений:

I. Профилактические мероприятия при присасывании клеща

II. Лечебные мероприятия в случае развития заболевания

III. Диспансерное наблюдение за реконвалесцентами

Основными направлениями в предупреждении заболеваемости клещевым энцефалитом (КЭ) являются вакцинация населения против этой инфекции, а также проведение профилактических мероприятий в природных очагах и гигиеническое обучение населения.

Экстренная иммунопрофилактика является дополнительной мерой профилактики КЭ и должна проводиться на основе оценки результатов экспресс–определения индивидуального риска заражения КЭ путем исследования клеща и/или крови на содержание антигена вируса КЭ методом иммуноферментного анализа (ИФА). Только при положительных результатах ИФА на содержание антигена вируса КЭ можно вводить противоклещевой человеческий иммуноглобулин из расчета 0,05 мл/кг веса пациента (в соответствии с Санитарными правилами СП 3,1.098-96, 15. Клещевой энцефалит) и только в первые (1-3) сутки после присасывания клеща. На сегодняшний день доказано, что эффективность профилактического действия серопрепарата находится в прямой зависимости от сроков его введения с момента инфицирования вируса КЭ и дозы содержания в препарате антител. Наилучшая защита регистрируется при введении иммуноглобулина в 1-ые сутки после присасывания клеща. При введении иммуноглобулина на 2-е и 3-е сутки профилактический эффект значительно снижается, соответственно растет число заболеваний КЭ среди лиц, обратившихся за медицинской помощью позднее 24 часов от момента присасывания вируссодержащего клеща. По данным ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиология в Томской области» ежегодно выявляется группа лиц с поздним обращением (позже 3 суток после присасывания клеща) на пункты диагностики и профилактики клещевых инфекций, что является важным аргументом для ограничения (противопоказания) им введения специфического противоклещевого человеческого иммуноглобулина.

В Томской области сложившаяся ситуация по финансированию целевой программы здравоохранения «Клещевой энцефалит» сегодня не позволяет осуществлять проведение мероприятий по профилактике КЭ в полной мере (100% обследование клещей, снятых с людей, и крови лиц, обратившихся после присасывания клеща на пункты диагностики и профилактики клещевых инфекций; максимальный охват декретированных групп населения вакцинацией, полноценное обеспечение медицинских учреждений специфическим противоклещевым человеческим иммуноглобулином).

Другим важным аспектом при проведении экстренной профилактики КЭ, о котором необходимо помнить, является мнение некоторых исследователей о том, что специфические иммуноглобулины могут обладать иммунодепрессивным действием и поэтому введение иммуноглобулина не целесообразно более 2-3 раз одному и тому же человеку на протяжении жизни. В Томской области высокий риск многократных присасываний клещей одному и тому же человеку как за один эпидемический сезон, так и на протяжении всей жизни. Поэтому в регионе выявляется группа лиц с многократным обращением по поводу присасывания клещей и введения специфического иммуноглобулина, что конечно, не могло не сказаться на их здоровье. К сожалению, этот вопрос не имеет научно-исследовательской оценки.

На сегодняшний день известно, что вакцинопрофилактика является ведущим и наиболее эффективным профилактическим мероприятием при КЭ. Но, по данным статистики от 5-11% вакцинированных все-таки заболевают КЭ. Экстренная профилактика такой категории лиц специфическим иммуноглобулином не показана. Поэтому им необходима альтернативная профилактика.

В качестве одного из перспективных направлений профилактики КЭ следует рассматривать более широкое применение средств неспецифической профилактики (химиотерапия препаратом йодантипирин).

Рекомендовать прием йодантипирин в следующих случаях:

Лицам, ранее вакцинированным против КЭ.

Лицам, указывающим на многократные введения специфического противоклещевого человеческого иммуноглобулина на протяжении всей жизни.

Лицам с поздним (после 3 суток) обращением за медицинской помощью на пункты диагностики и профилактики от момента присасывания клеща.

Лицам при наличии противопоказаний к введению специфического иммуноглобулина (отягощенный аллергический анамнез).

По схеме:

- по 0,3 г (3 таблетки) 3 раза в день в течение первых 2-х дней;

- по 0,2 г (2 таблетки) 3 раза в день в течение следующих 2-х дней;

- по 0,1 г (1 таблетка) 3 раза в день в течение следующих 5-ти дней.

Организовать бесплатное введение специфического противоклещевого человеческого иммуноглобулина жителям города Томска (в том числе проживающим в п. Светлый, с. Тимирязевское, с. Дзержинское, д. Лоскутово, д. Эушта, д. Киргизка, ж.д. Копылово – в связи с присоединением к территории г. Томска), по предъявлению паспорта или страхового медицинского полиса ОМС:

- детям до 7 лет, не сохранившим клеща - однократно при обращении на пункт;

- детям до 7 лет, сохранившим клеща;

- детям старше 7 лет – только при положительном результате исследования клеща, крови на КЭ;

- бесплатно всем обратившимся детям из детских загородных летних оздоровительных учреждений – в день обращения на пункт серопрофилактики, не дожидаясь результатов исследования клеща или крови (если иммуноглобулин не введен на месте – в летнем оздоровительном учреждении);

- взрослым - при положительном результате исследования крови на КЭ;

- вводить иммуноглобулин в течение первых 3-х дней после присасывания клещей;

- введение иммуноглобулина гражданам, имеющим полис ДМС, производится иммуноглобулином, предоставленным страховыми компаниями;

- введение иммуноглобулина жителям Томской области, города Северска, гражданам РФ, СНГ и дальнего зарубежья производить на платной основе, по тарифу, установленному для МЛПУ. МЛПУ возмещает стоимость иммуноглобулина управлению здравоохранения администрации г. Томска: титр 1:320

- по цене 234,95 руб. за 1,0 мл (цена 2008 год).

Лицам, обратившимся на пункты серопрофилактики (взрослое население) рекомендовать проведение экстренной антибиотикопрофилактики ИКБ путем введения Бициллина-5. (Бициллин-5, шприцы и иглы приобретаются гражданами самостоятельно); или рекомендовать прием других антибиотиков (приложение 2). Антибиотики приобретаются гражданами самостоятельно.

Экстренную антибиотико-профилактику проводить только:

после исследования клеща на ИКБ - только при положительном результате.

Кроме того, йодантипирин рекомендован в следующих случаях:

1. в период пребывания в местностях, связанных с возможным присасыванием клещей по следующей схеме:

- по 0,2 г (2 таблетки) 3 раза в день в течение 2-х дней перед посещением мест, связанных с возможным присасыванием клещей;

- по 0,2 г (2 таблетки) 1 раз в день в течение всего периода пребывания в эндемичной местности.

Запрещается назначать Йодантипирин детям до 14 лет, беременным, в период лактации, лицам с повышенной чувствительностью к препаратам йода.]]> Йодантипирин iod Fri, 04 Jul 2008 12:40:39 +0400 Неспецифическая профилактика клещевых нейроинфекций. Рецензируемый научно-практический журнал Бюллетень Сибирской Медицины Том 7, 2008. Приложение 1 https://encephalitis.ru/index.php?newsid=862 https://encephalitis.ru/index.php?newsid=862 Йодантипирин – противовирусный препарат, индуктор эндогенного интерферона. Относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов производных пиразолона. Основным механизмом противовирусного действия Йодантипирина является его способность индуцировать эндогенные интерфероны 1 и 2 типа, что подтверждено результатами многочиcленных и детальных доклинических и клинических исследований. В настоящее время накоплен многолетний опыт применения этого препарата в качестве профилактического средства при клещевом энцефалите и данные постмаркетингового мониторинга безопасности препарата. Этот опыт подтверждает эффективность препарата в профилактике клещевого энцефалита . ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Худолей В.Н., Саратиков А.С., Лепёхин А.В., Яровская В.Е., Евстропов А.Н., Помогаева А.Д., Мезенцева М.В., Ершов Ф.И., Жукова Н.Г., Антыкова Л.П., Чумаченко И.Г, Замятина Е.В.

Наука, Техника, Медицина, Томск
Сибирский Государственный Медицинский Университет, Томск
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, РАМН
ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии по г. Санкт-Петербург»
ТУ Роспотребнадзора по Иркутской области
ТУ Роспотребнадзора по Вологодской области

Йодантипирин – противовирусный препарат, индуктор эндогенного интерферона. Относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов производных пиразолона. Основным механизмом противовирусного действия Йодантипирина является его способность индуцировать эндогенные интерфероны 1 и 2 типа, что подтверждено результатами многочиcленных и детальных доклинических и клинических исследований. В настоящее время накоплен многолетний опыт применения этого препарата в качестве профилактического средства при клещевом энцефалите и данные постмаркетингового мониторинга безопасности препарата. Этот опыт подтверждает эффективность препарата в профилактике клещевого энцефалита.

Non-specific prophylactic measures of mite neuroinfections
Jodantipyrin is an antiviral medicament, inductor of endogenous interferon. It relates to the group of nonsteroidal antiinflammatory medicaments of pyrazolone derivative. The principal mechanism of Jodantipyrin antiviral effect is its ability to induce endogenous interferons of the 1st and 2nd types, what has been confirmed by the results of numerous and detailed preclinical and clinical trials. At the present time a long-term experience of this medicament application as a prophylactic agent in case of tick-borne encephalitis and data of postmarketing monitoring of the medicament safety have been accumulated. This experience confirms efficacy of the medicament in prophylaxis of tick-borne encephalitis.

Введение
Йодантипирин (ЙА) – противовирусный химиопрепарат, который утверждён Фармакологическим Комитетом Министерства Здравоохранения Российской Федерации для профилактики и комплексного лечения КЭ 13 августа 1996 года; а в 2001 году - для комплексного лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом (Регистрационные удостоверения 96/316/2 и 96/316/5; ЛС-002505 от 29.12.2006 г; ЛСР-000055/08 от 17.01.2008).
Йодантипирин, или 4-йод-1,5-диметил-2-фенил-пиразол-3-1, является йодированной формой антипирина, который принадлежит к классу нестероидных противовоспалительных препаратов.
Йодантипирин обладает противовирусной активностью в отношении чувствительных к интерферону вирусов: вируса клещевого энцефалита, хантавирусов, вируса венесуэльского конского энцефаломиелита, вируса гриппа А, вируса герпеса и некоторых других.
Механизм действия
Точный механизм действия Йодантипирина пока неизвестен; есть научные доказательства непосредственной противовирусной активности препарата, основанные на наблюдении за подавлением РНК вирусов в клеточных культурах in vitro. Однако, основным механизмом противовирусного действия Йодантипирина является его способность индуцировать эндогенные интерфероны 1 и 2 типа, что подтверждено результатами многочиcленных и детальных доклинических и клинических исследований. Титры интерферона в сыворотке крови мышей повышаются от 8 до 256 ед/мл в течение 24 часов. У человека уровень интерферона возрастает в два раза уже через четыре часа после приема Йодантипирина. Спустя 12-24 часа этот уровень интерферона в крови увеличивается в несколько сотен раз, достигнув максимального через 48 часов после приема. В одном исследовании на человеческом организме, средняя абсолютная концентрация альфа-интерферона в сыворотке крови составляла 129.2±64.6 и 222.2±87.8 Ед/мл, что превышает концентрацию интерферона в контрольной группе, не принимавших Йодантипирин в 9,49 раз (13.6±1.7 Ед/мл., соответственно) (48)
Кроме того, Йодантипирин способен стимулировать гуморальную иммунную реакцию и ингибировать Т-клетки-суппрессоры (22).
Противовоспалительное действие йодантипирина сопровождается уменьшением дегрануляции тучных клеток, подавлением синтеза простагландинов и арахидоновой кислоты, стабилизацией мембран клеток, нормализацией работы ферментов, связанных с нарушением функции печени, таких как ALT и AST, снижением интенсивности процессов окисления и фосфорилирования.
Научно-исследовательская работа и клинические испытания по препарату Йодантипирин
Йодантипирин разработан сибирскими учёными: фармакологами, технологами, инфекционистами Сибирского государственного медицинского университета, химиками Томского политехнического университета, вирусологами и клиницистами Новосибирского медицинского института и Томского НИИ вакцин и сывороток.
Доклинические исследования препарата Йодантипирин при профилактике и лечении клещевого энцефалита (КЭ)
Первый отчет по противовирусной активности йодантипирина и других соединений пиразолона в искусственных условиях был опубликован А.С. Саратиковым и др. в начале 80-х годов. (10) Дальнейшие исследования (1990г) подтвердили эффективность и терапевтические свойства Йодантипирина на мышиной модели с использованием штамма вируса клещевого энцефалита Абсеттарова. В группе мышей, инфицированных 10 LD50 вируса клещевого энцефалита, которым перорально вводились дозы в 50 мг/кг препарата Йодантипирин, стабильный терапевтический эффект был зарегистрирован у 60% мышей, после парентеральной инъекции – у 53,4% мышей. Профилактическое введение препарата с последующим контрольным заражением 10 LD50 вируса оказалось эффективным у 47% мышей. В группе мышей, инфицированных 100 LD50 вируса, терапевтический эффект наблюдался у 38%, а профилактический – у 30% мышей (18-20).
В 1989г и в 2008г в НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Н.Ф.Гамалеи проводились испытания интерфероногенной активности препарата йодантипирин, которые подтвердили что препарат обладает ИФН-индуцирующей активностью в отношении α,  и  интерферонов ( спленоциты белых нелинейных мышей со средней массой 20г под действием йодантипирина через 24-48 часов продуцируют интерферон в титре 128ИЕ50/мл. (48, 49)
Токсикологические исследования безопасности подтвердили, что после длительного приема 50, 100 или 250 мг/кг йодантипирина, никаких функциональных или структурных нарушений в органах и систем организмов крыс и собак не наблюдалось. Йодантипирин не обладает мутагенными и аллергогенными свойствами и не влияет на репродуктивную функцию (17).

Клинические испытания препарата Йодантипирин при профилактике и лечении клещевого энцефалита (КЭ)

Клинические испытания препарата Йодантипирин для лечения клещевого энцефалита проводились в Сибирском государственном медицинском университете, г. Томска, группой ученых под руководством профессора Лепехина, в которую входили профессора Топовская, Сокерина и Зорина. Испытания были одобрены заведующим кафедры микробиологии профессором Красноженовым и научным советом Университета в апреле 1999 г. Йодантипирин назначался лицам после укуса клеща по следующей схеме: 900 мг (9 таблеток) в первые два дня, затем 600 мг в последующие два дня, и 300 мг в последующие пять дней. Эти дозы равномерно разделялись на три приема в день.
В клинических испытаниях сравнивалась эффективность Йодантипирина и стандартных доз иммуноглобулина человека, полученного из сыворотки крови лиц с положительной реакцией сыворотки на вирус клещевого энцефалита, внутривенно. В первую группу входили добровольцы, принимавшие Йодантипирин (460 человек), во вторую – лица, принимавшие вирусспецифический иммуноглобулин (11195 человек), пациенты третьей группы, служившей контрольной, не получали срочной профилактики (467 человек). В исследовании принимали участие только те пациенты, контакт которых с вирусом клещевого энцефалита был подтвержден положительными результатами серологических анализов клеща или крови пациента.
Из 11195 человек, получавших специфический антивирусный иммуноглобулин, развитие клещевого энцефалита было зарегистрировано у 201 человека (1,79%). В контрольной группе, не получавшей терапии, заболели 10 человек из 467 (2,1%). В группе пациентов, принимавших Йодантипирин, заболели лишь 3 человека из 460 (0,65%). Обобщенное отношение Мантеля-Хэнсцеля в 95% показывает, что различия между группами, принимавшими препараты, было статистически значимым. Это означает, что результаты лечения не были случайными и что Йодантипирин, как минимум, также эффективен, как и традиционно применяемый в подобных случаях человеческий иммуноглобулин против вируса клещевого энцефалита.
После успешных клинический испытаний эффективности Йодантипирина в использовании для профилактики и экстренной профилактики КЭ, ЙА получил широкое применение на эндемичных по КЭ территориях в Республике Коми и Удмуртской Республике, в Красноярском и Алтайском краях, Читинской, Иркутской, Томской, Новосибирской, Омской, Челябинской, Самарской, Вологодской, Архангельской и ряде других областей, в г. Санкт-Петербург.
В настоящее время накоплен многолетний опыт применения этого препарата в качестве профилактического средства и данные постмаркетингового мониторнга безопасности препарата. Этот опыт не только подтверждает его высокую защитную эффективность, но и демонстрирует даже некоторые преимущества перед специфическим иммуноглобулином.
Так, в Санкт-Петербурге за период 2002-07 гг. из 42289 обратившихся за медицинской помощью по поводу присасывания клещей в профилактических целях специфический иммуноглобулин был введен 16706 пациентам, курсовую дозу ЙА получили 25583 человек. Из этого числа в последующем КЭ заболели 46 человек (~ 1,09 %0), причем в обеих группах примерно с одинаковой частотой: 17 (~ 1,02 %0) среди лиц, которым был введен иммуноглобулин и 29 (~ 1,13 %0) среди получавших ЙА. Отсутствие статистически значимых различий в выборках при анализе этих материалов позволяет сделать вывод о примерно равной защитной эффективности этих средств.
О высокой защитной эффективности ЙА свидетельствуют также результаты использования этого лекарственного средства в других регионах страны. Например, в Иркутской области в течение 2001-07 гг. в целях профилактики КЭ у 18813 лиц, с фактом присасывания клеща, иммуноглобулин был введен 12421, из которых в последующем заболели 63 человека (5,07 %0), а химиопрофилактику ЙА получили 6392, из них заболели 9 человек (1,41 %0), т.е. профилактика КЭ оказывалась неэффективной в случае применения ЙА в 3,5 раза реже, чем при введении иммуноглобулина. В Вологодской области в 2007 г. среди получивших иммуноглобулин 3458 человек КЭ заболел 1 человек (0,29 %0), а из числа получивших химиопрофилактику ЙА 9697 человек заболело 5 (~ 0,52 %0).
При сопоставлении результатов лечения лиц, заболевших КЭ несмотря на предпринятую профилактику, установлено, что в случае применения ЙА продолжительность лихорадочного периода, длительность субфебрилитета и общеинфекционных проявлений, а также сроки пребывания в стационаре оказались достоверно короче, чем у получивших специфический противоклещевой иммуноглобулин. У лиц, получавших ЙА в острый период лихорадочной формы КЭ, реже наблюдался постинфекционный астенический синдром.
Таким образом, накопленные к настоящему времени эпидемиологические и клинические данные убеждают в значительной эффективности йодантипирина в качестве средства профилактики и лечения КЭ. Кроме того, будучи близким к специфическому иммуноглобулину по силе защитного действия, ЙА обладает рядом бесспорных преимуществ: по удобству для применения его лекарственной формы, доступности, возможности самостоятельного применения населением для профилактики КЭ, по относительно более длительному сроку годности, наконец по дешевизне. А в некоторых случаях препарат может быть и незаменимым:
При невозможности экстренной диагностики клещевых инфекций (ЦРБ, фельдшерские пункты в районах, отсутствие диагностических лабораторий и др.) препарат Йодантипирин является препаратом выбора, при оказании помощи пострадавшим в случае присасывания клеща;
При невозможности введения иммуноглобулина лицам, имеющим противопоказания к иммунобиологическим препаратам; для лесных хозяйств и лесопромышленных организаций, работники которых вакцинируются, учитывая статистику заболеваемости КЭ вакцинированных (от 1 до 5% и выше) дополнительное применение Йодантипирина для экстренной профилактики КЭ будет являться целесообразным;
Эпидсезон КЭ приходится на период летних отпусков и население активно выезжает за город, в другие регионы (эндемичные по КЭ). В таких случаях, не всегда существует возможность своевременного обращения за медицинской помощью при присасывании клеща, поэтому Йодантипирин можно брать с собой и использовать как для профилактики вирусной инфекции( до укуса клеща ), так и в случае экстренной профилактики( в первые часы, сутки после укуса клеща ).
Стоимость применения Йодантипирина значительно меньше стоимости использования противоклещевого иммуноглобулина. Введение иммуноглобулина по полной схеме стоит 980-2280 рублей и выше. Оптовая стоимость Йодантипирина № 50 – 220-250 рублей (на курс экстренной профилактики необходимо 45 таб.)
Противопоказания к использованию препарата Йодантипирин:
Индивидуальная непереносимость йодантипирина и других йодсодержащих препаратов, гиперфункция щитовидной железы, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность, период лактации, детский возраст до 14 лет.

Литература
1.Brogden RN. Pyrazolone derivatives. Drugs 1986; 32 Suppl 4:60-70.
2.Brune K. Knorr and Filehne in Erlangen. Agents Actions Suppl 1986;19:19-29.
3.Hartmut Derendorf H, Drehsen G, Rohdewald P. Antipyrine - New light on an old drug. Pharm Res 1984; 1:225-229.
4.Shoemaker JV. A practical treatise on materia medica and therapeutics with especial reference to the clinical application of drugs. 5th Edition. FA Davis Company Publishers. Philadelphia, p. 634, 1901.
5.Fowler PD. Aspirin, paracetamol and non-steroidal anti-inflammatory drugs. A comparative review of side effects. Med Toxicol Adverse Drug Exp 1987;2:338-66.
6.Brodie BB, Axelrod J. The fate of antipyrine in man. J Pharm Exp Ther 1950;98:97-104.
7.Emery WO, Palkin S. Studies in synthetic drug analysis. II - Estimation of antipyrin. J Industr Eng Chem 1914; 6:751-2.
8.Sakurada O, Kennedy C, Jehle J, Brown JD, Carbin GL, Sokoloff L. Measurement of local cerebral blood flow with iodo [14C] antipyrine. Am J Physiol 1978;234:H59-66.
9.Наука Техника Медицина ООО; www.ntm.tomsk.ru
10.Саратиков А.С., Яворовская В.Е., Прищеп Т.П., Благерман С.К., Киселева В.Н. Противовирусное действие производных пиразолона на клеточные культуры в лабораторных условиях. / Фармакол.Токсикол. 1973; 36:67-73.
11.Саратиков А.С., Шмидт Е.В., Яворовская В.Е., Лутцева М.А., Прищеп Т.П. Синтез ацил-производных пиразолона, вызывающих образование противовирусных ингибиторов. / Фарм.Хим. 1978; 12:58-63.
12.Евстропов А.Н., Яворовская В.Е., Галегов Г.А. Комбинация ремантадина и 4-йодантипирина для лечения и профилактики инфекции экспериментального гриппа. / Вопр.вирусологии 1989;34:734-738.
13.Евстропов А.Н., Яворовская В.Е., Галегов Г.А. Лечение инфекции экспериментального вируса гриппа нестероидными противовоспалительными средствами. / Вопр.вирусологии 1996;41:66-70.
14.Яворовская В.Е., Гриценко Л.Н., Петров С.А., Евтсропов А.Н. Противовирусные свойства 4-йодантипирина против инфекции экспериментального энтервируса. / Вопр.вирусологии 1994;39:184-7.
15.Белобородова Е.И., Внушинская Е.И., Рачковский М.И., Шаловай А.А., Тимощук О.А., Худолей В.Н. Клиническая реакция пациентов с хронической инфекцией гепатита В и С на комбинированное лечение реафероном и йодантипирином. / Клин.мед. (Москва) 2002;80:52-4.
16.Белобородова Е.И., Внушинская М.А., Белобородова Е.В., Рачковский М.И., Шаловай А.А., Бурковская В.А., Саратиков А.С., Кузьменко Д.И. Комбинированное лечение пациентов с хроническими вирусными гепатидами В и С реафероном и йодантипирином. / Тер.арх. 2005;77(2):75-7.
17.Саратиков А.С., Новожеева Т.П., Лившиц Н.С., Бурченкова Ф.И., Кадычагова Н.Г., Ахмеджанов Р.Р., Баширова Л.В., Еремина А.А., Потапова Г.В. Предклинические испытание безопасности йодантипирина. / Экспр.клин.фармакол. 1998;61:57-9.
18.Яворовская В.Е., Саратиков А.С., Федоров Ю.В., Евтсропов А.Н., Соляник Р.Г., Аносова Г.В., Прищеп Т.П., Гриценко Л.Н. Лечебный и профилактический эффект 4-йодантипирина против экспериментального клещевого энцефалита. / Вопр.вирусологии 1994;39:136-8.
19.Яворовская В.Е., Саратиков А.С., Федоров Ю.В., Соляник Р.Г., Аносова Г.В., Лепехин А.В., Портнягина Е.В. Йодантипирин – средство для лечения и профилактики клещевого энцефалита. / Эксп.клин.фармакол. 1998;61:51-3.
20.Крылова Н.В., Леонова Г.Н. Сравнительное исследование эффективности различных иммуномодулирующих веществ при лечении клещевого энцефалита. / Вопр.вирусол. 2001;46:25-8.
21.Евстропов А.Н., Гриценко Л.Н., Худоногова З.П., Яворовская В.Е. Воздействие нестероидных противовоспалительных средств на индукцию интерферона. / Антибиот. химиотер. 1990;35:27-8.
22.Евстропов А.Н., Гриценко Л.Н., Ороловская И.А., Саратиков А.С., Прищеп Т.П., Яворовская В.Е. Иммуномодулирующие свойства нестероидных противовоспалительных препаратов. / Бюлл.эксп.биол.мед. 1991;111:55-7.
23.Loeb L. Beating the Flu: Orthodox and commercial responses to influenza in Britain, 1889–1919. Soc Hist Med 2005;18:203-224.
24.Martini GA. Marburg virus Disease, Clinical Syndrome. In: Martini GA and Siegert E, Eds: “Marburg Virus Disease”. Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, New York 1971, p. 9.
25.Русинов В., Ковалев И., Кожевников Д., Устинова М., Чупакин О., Покровский А., Иличева Т., Беланов Е., Бормотов Н., Серова О., Волков Г. Синтез и противовирусная активность производных 2-амино-3-этоксикарбонилпиразина / Фарм.хим. 39;12: 630-635.
26.Elgemeie GH, Zaghary WA, Amin KM, Nasr TM. New trends in synthesis of pyrazole nucleosides as new antimetabolites. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2005;24:1227-47.
27.De Clercq E. Antiviral agents: characteristic activity spectrum depending on the molecular target with which they interact. Adv Virus Res 1993;42:1-55.
28.Kawana F, S Shigeta S, Hosoya M, Suzuki H, De Clercq E. Inhibitory effects of antiviral compounds on respiratory syncytial virus replication in vitro. Antimicrob Agents Chemother 1987; 31: 1225–1230.
29.Morrey JD, Smee DF, Sidwell RW, Tseng C. Identification of active antiviral compounds against a New York isolate of West Nile virus. Antiviral Res 2002;55:107-16.
30.Rostom SA, Shalaby MA, El-Demellawy MA. Polysubstituted pyrazoles, part 5. Synthesis of new 1-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1H-pyrazole-3-carboxylic acid hydrazide analogs and some derived ring systems. A novel class of potential antitumor and anti-HCV agents. Eur J Med Chem 2003;38:959-74.
31.Puig-Basagoiti F, Tilgner M, Forshey BM, Philpott SM, Espina NG, Wentworth DE, Goebel SJ, Masters PS, Falgout B, Ren P, Ferguson DM, Shi PY. Triaryl pyrazoline compound inhibits flavivirus RNA replication. Antimicrob Agents Chemother 2006;50:1320-9.
32.Goodell JR, Puig-Basagoiti F, Forshey BM, Shi PY, Ferguson DM. Identification of compounds with anti-West Nile Virus activity. J Med Chem 2006;49:2127-37.
33.Migawa MT, Drach JC, Townsend LB. Design, synthesis and antiviral activity of novel 4,5-disubstituted 7-(beta-D-ribofuranosyl)pyrrolo[2,3-d][1,2,3]triazines and the novel 3-amino-5-methyl-1-(beta-D-ribofuranosyl)- and 3-amino-5-methyl-1-(2-deoxy-beta-D-ribofuranosyl)-1,5-dihydro-1,4,5,6,7,8-hexaazaacenaphthylene as analogues of triciribine. J Med Chem 2005;48:3840-51.
34.Ding L, Grehn L, De Clercq E, Andrei G, Snoeck R, Balzarini J, Fransson B, Ragnarsson U. Synthesis and antiviral activity of three pyrazole analogues of distamycin A. Acta Chem Scand 1994;48:498-505.
35.Ugarkar BG, Cottam HB, McKernan PA, Robins RK, Revankar GR. Synthesis and antiviral/antitumor activities of certain pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4(5H)-selone nucleosides and related compounds. J Med Chem 1984;27:1026-30.
36.Pelling JC, Shipman C Jr. Antiviral activity of 2,3-dihydro-1H-imidazo[1,2-b]pyrazole in herpes simplex virus type 1-infected mammalian cells. Biochem Pharmacol 1976;25:2377-82.
37.Pancic F, Steinberg BA, Diana GD, Carabateas PM, Gorman WG, Came PE. Antiviral activity of Win 41258-3, a pyrazole compound, against herpes simplex virus in mouse genital infection and in guinea pig skin infection. Antimicrob Agents Chemother 1981;19:470-6.
38.Vicentini CB, Manfredini S, Manfrini M, Bazzanini R, Musiu C, Putzolu M, Perra G, Marongiu ME. Synthesis and biological evaluation of a series of substituted pyrazolo[3,4-d]-1,2,3-triazoles and pyrazolo[3,4-d]oxazoles. Arch Pharm (Weinheim) 1998;331:269-72.
39.Avram S, Svab I, Bologa C, Flonta ML. Correlation between the predicted and the observed biological activity of the symmetric and nonsymmetric cyclic urea derivatives used as HIV-1 protease inhibitors. A 3D-QSAR-CoMFA method for new antiviral drug design. J Cell Mol Med 2003;7:287-96.
40.Han Q, Chang CH, Li R, Ru Y, Jadhav PK, Lam PY. Cyclic HIV protease inhibitors: design and synthesis of orally bioavailable, pyrazole P2/P2’ cyclic ureas with improved potency. J Med Chem 1998;41:2019-28.
41.Fan X, Zhang X, Zhou L, Keith KA, Kern ER, Torrence PF. A pyrimidine-pyrazolone nucleoside chimera with potent in vitro anti-orthopoxvirus activity. Bioorg Med Chem Lett 2006;16:3224-8.
42.Bekhit AA, Ashour HM, Guemei AA. Novel pyrazole derivatives as potential promising anti-inflammatory antimicrobial agents. Arch Pharm (Weinheim) 2005;338:167-74.
43.Hong Z, Cameron CE. Pleiotropic mechanisms of ribavirin antiviral activities. Prog Drug Res 2002;59:41-69.
44.Jefferson T, Demicheli V, Rivetti D, Jones M, Di Pietrantonj C, Rivetti A. Antivirals for influenza in healthy adults: systematic review. Lancet 2006;367:303-13.
45.Fleming DM. Managing influenza: amantadine, rimantadine and beyond. Int J Clin Pract 2001;55:189-95.
46.McNicholl IR, McNicholl JJ. Neuraminidase inhibitors: zanamivir and oseltamivir. Ann Pharmacother 2001;35:57-70.
47.Cohen MS, Casals J, Hsiung GD, Kwei HE, Chin CC, Ge HC, Hsiang CM, Lee PW, Gibbs CJ Jr, Gajdusek DC. Epidemic hemorrhagic fever in Hubei Province, The People’s Republic of China: a clinical and serological study. Yale J Biol Med 1981;54:41-55.
48.НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Н.Ф. Гамалеи АМН СССР, д.м.н., профессор Ф.И. Ершов. Отчет о проведении испытаний интерфероногенной активности препарата йодантипирин.(1989г)
49.ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Н.Ф. Гамалеи, д.б.н. М.В.Мезенцева. Изучение интерферон индуцирующего действия препарата йодантипирин (2008г.)]]> Йодантипирин iod Mon, 30 Jun 2008 16:29:21 +0400 Купить Йодантипирин https://encephalitis.ru/index.php?newsid=361 https://encephalitis.ru/index.php?newsid=361 Купить Йодантипирин]]> Йодантипирин serg Mon, 02 Jul 2007 12:08:11 +0400 Йодантипирин - противовирусный препарат для профилактики и лечения клещевого энцефалита https://encephalitis.ru/index.php?newsid=249 https://encephalitis.ru/index.php?newsid=249 В качестве одного из перспективных направлений профилактики энцефалита следует рассматривать более широкое применение препаратов этиотропного действия, нарушающих жизненный цикл вируса клещевого энцефалита и блокирующих его размножение на этапе инфицирования. К числу таких препаратов относятся ИММУНОГЛОБУЛИН против клещевого энцефалита из крови человека и новый препарат - ЙОДАНТИПИРИН.
В качестве одного из перспективных направлений профилактики энцефалита следует рассматривать более широкое применение препаратов этиотропного действия, нарушающих жизненный цикл вируса клещевого энцефалита и блокирующих его размножение на этапе инфицирования. К числу таких препаратов относятся ИММУНОГЛОБУЛИН против клещевого энцефалита из крови человека и новый препарат - ЙОДАНТИПИРИН.

Для изучения эффективности специфического ИММУНОГЛОБУЛИНА и ЙОДАНТИПИРИНА при экстренной профилактике клещевого энцефалита в случае заражения после присасывания инфицированного клеща были сформированы 3 группы: в первую группу вошли лица, которые с целью экстренной профилактики клещевого энцефалита принимали ЙОДАНТИПИРИН (460 человек), во вторую – ИММУНОГЛОБУЛИН против клещевого энцефалита (11195 человек), в третью - лица, которым экстренная профилактика не проводилась (467 человек). Во все группы были включены только те пациенты, у которых в клещах или в крови обнаруживался вирус клещевого энцефалита.

Установлено, что из 11195 человек, которым в качестве профилактического средства после присасывания клеща вводился специфический ИММУНОГЛОБУЛИН, клещевым энцефалитом заболел 201 человек (1,79%); несколько выше показатель заболеваемости клещевого энцефалита был в группе, где экстренная профилактика совсем не проводилась: здесь из 467 человек заболело 10, что составило 2,1%. ЙОДАНТИПИРИН давал более выраженный по сравнению со специфическим иммуноглобулином защитный эффект: из 460 человек, принимавших данный препарат, заболело всего трое (0,65%).

Изучение защитного механизма ЙОДАНТИПИРИНА показало, что одним из ведущих факторов его профилактического действия является выраженная стимуляция выработки - и -интерфероновв организме. Уже через 4 часа после приема препарата уровень этих противовирусных белков у большинства людей увеличивается в десятки, а через 12 и 24 ч – в сотни и тысячи раз. Также происходит значительная стимуляция клеточного и гуморального иммунитета.

Недостатки применения человеческого ИММУНОГЛОБУЛИНА против клещевого энцефалита в основном связаны с методикой проведения экстренной профилактики: отсутствие в практическом здравоохранении высокотитражного иммуноглобулина; невозможность проведения экстренной профилактики в момент обнаружения присосавшегося клеща, так как пострадавший в это время может находиться далеко от пункта серопрофилактики; необходимость дополнительных расходов для приобретения шприцов, ваты, спирта и др. вспомогательных материалов.

ЙОДАНТИПИРИН - химиопрепарат широкого спектра действия, обладает противовирусными, интерфероногенными, иммуномодулирующими и противо-воспалительным свойствами. ЙОДАНТИПИРИН существенно повышает активность фибробластов и индуцирует их антивирусную резистентность, задерживает проникновение вируса в клетку за счет стабилизирующего действия на биологические мембраны, значительно стимулирует продукцию антител.
Еще одним преимуществом препарата, разработанного Томскими учеными является его низкая цена и доступность каждому, препарат можно приобрести в аптечной сети и постоянно иметь при себе, так как для хранения не требуется особых условий.

Недостатки ЙОДАНТИПИРИНА связаны, в основном, с повышенной чувствительностью отдельных людей к йодсодержащим препаратам.

Таблетки ЙОДАНТИПИРИНА принимают внутрь после еды по следующим схемам:

а) после присасывания клеща - по 0,3г (3 таблетки) 3 раза в день в течение первых двух дней, по 0,2г (2 таблетки) Зраза в день в течение следующих двух дней и по 0,1г (1 таблетка) 3 раза в день в течение следующих пяти дней;

б) в качестве профилактики принемают по 0,2г (2 таблетки) 1 раз в день в течение всего периода пребывания в местах, связанных с возможным присасыванием клещей, или по 0,2г (2 таблетки) 3 раза в день в течение 2 дней перед посещением мест, связанных с возможным присасыванием клещей.
При очаговых формах клещевого энцефалита вначале назначается специфический ИММУНОГЛОБУЛИН против вируса клещевого энцефалита по обычной схеме и через 2-3 дня назначается ЙОДАНТИПИРИН в указанных выше дозировках.

Таким образом, ЙОДАНТИПИРИН с успехом может применяться для экстренной профилактики клещевого энцефалита как препарат выбора. Его можно всегда иметь при себе и принимать в случае необходимости.

Наумова Анна Владимировна
кандидат биологических наук

Йодантипирин можно заказать на нашем сайте.

]]> Йодантипирин serg Sun, 27 May 2007 00:02:00 +0400 Клиническая эффективность йодантипирина при клещевом энцефалите https://encephalitis.ru/index.php?newsid=30 https://encephalitis.ru/index.php?newsid=30 Клиническая эффективность йодантипирина при клещевом энцефалите А.В. Лепехин, заведующий кафедрой инфекционных болезней с эпидемиологией СГМУ г. Томска, д.м.н.. профессор

А.С. Саратиков, заведующий кафедрой фармакологии СГМУ г. Томска. д.м.м., профессор

Е.В. Портнягина, ассистент кафедры инфекционных болезней с эпидемиологией СГМУ. K.M.H.

Постоянной угрозой здоровью населения Сибири является наличие очагов тяжелого заболевания вирусной этиологии - клещевого энцефалита. За последние 15-20 лет заболеваемость в Сибирском регионе возросла в 10-15 раз, превышая средний показатель по Российской Федерации в 8 раз. В клинике для специфической профилактики и этиотропной терапии клещевого энцефалита используют человеческий противоэнцефалитный иммуноглобулин. Этот препарат, как показал С.О. Григорян с соавторами, подавляет у человека основную естественную противовирусную систему защиты - образование интерферона. До последнего времени в мире отсутствовали средства, повышающие неспецифическую резистентность организма к вирусу клещевого энцефалита.

В результате многолетних исследований кафедры фармакологии СГМУ, кафедры микробиологии Новосибирского медицинского института и Проблемной лаборатории синтеза лекарственных веществ Томского политехнического университета, при участии Томского НИИ вакцин и сывороток получен и детально исследован оригинальный противовирусный препарат, индуктор интерферона -Йодантипирин. Препарат и его лекарственная форма (таблетки по 0,1) разрешены Министерством здравоохранения РФ для применения в медицинской практике (Регистрационные удостоверения 96/316/2 и 96/316/5).

Йодантипирин существенно повышает функциональную активность клеток культуры ФЭЧ и индуцирует их антивирусную резистентность в отношении ряда группы вирусов: Коксаки (А13, А18, А21, В1, В4, В6), везикулярного стоматита, клещевого энцефалита, гриппа, парагриппа, герпеса. Ингибирующая доза препарата (ИД so) в отношении ряда тест-вирусов в культуре клеток куриных эмбрионов составляет 5-10 мкг/кг, а химиотерапевтический индекс 100-200.

Йодантипирин обладает интерферонстимулирующей активностью в организме мышей и культуре спленоцитов, индуцируя выработку (3-интерферона (ИФ) "позднего" типа (титр ИФ в сыворотке крови мышей нарастает в течение суток с 8 до 256 ИЕбо/мл), что в определенной степени обусловливает противовирусное действие соединения.

Изучение иммунотропных свойств Йодантипирина выявило его иммуномодулирующее действие в отношении эритроцитарного и вирусного антигенов. При курсовом введении крысам препарат стимулирует В-звено иммунитета (увеличивает число антителообразующих клеток в селезенке и лимфоцитов периферической крови) и моноцитарный росток костномозгового кроветворения, способствуя накоплению малых лимфоцитов в лимфоидных органах и экспресии Рс-рецепторов на мононуклеарах перитонеального экссудата. Сочетание противовирусной, интерфероногенной и иммуностимупирующей активности Йодантипирина послужило основанием для испытания его эффективности при тяжелом экспериментальном КЭ. Препарат в дозе 50 мг/кг внутрь проявил высокий защитный эффект при профилактическом и особенно при лечебном назначении.

Значительная эффективность Йодантипирина как индуктора ИФ при клещевом энцефалите, по-видимому, обусловлена тем, что вирус клещевого энцефалита не только фагоцитируется лейкоцитами, но и накапливается а них. Вместе с тем, лейкоциты являются одним из основных продуцентов ИФ.
Детальное токсикологические исследования показали, что Йодантипирин малотоксичен в условиях острого и хронического эксперимента, не обладает мутагенными, эмбриотоксическими. тератогенными, аллергогенными и иммунотоксическими свойствами.

Клиническое испытание Йодантипирина проведено в клинике инфекционных болезней СГМУ. В проведенном исследовании из 130 больных лихорадочной формой клещевого энцефалита 50 человек получали Йодантипирин (1 группа), 46 пациентов - иммуноглобулин (2 группа) и 34 больным назначали комбинированную терапию: иммуноглобулин + Йодантипирии (3 группа).

Йодантипирин применяли в виде таблеток по 100 мг внутрь после еды по следующей схеме: по 300 мг х 3 раза в день в течение первых двух дней, по 200 мг х 3 раза в день в течение последующих 2-х дней и по 100 мг х 3 раза в день в течение следующих 5 дней. Иммуноглобулин, титрованный против вируса клещевого энцефалита (титр 1:80), вводили по 3-6 мл внутримышечно в течение 3 суток. Кроме того. всем больным проводилась патогенетическая и симптоматическая терапия.
Результаты лечения оказались следующими. Продолжительность лихорадочного периода у больных, получавших специфический иммуногпобулин, в среднем составила 3,7 суток. Данный период оказался достоверно короче по времени у пациентов, лечившихся Йодантипирином: 2.7 + 0,3 (р меньше 0.05), причем у половины больных нормализация температуры тела отмечена в первые два дня приема препарата. У больных на фоне совместного применения Йодантипирина и иммуноглобулина температура тела нормализовалась на 4 + 0.5 день от начала терапии, т.е. данный период оказался у них достоверно продолжительнее, чем у лиц из 1-ой группы (р меньше 0,01). Существенные различия зарегистрированы и э продолжительности ряда других симптомов. У пациентов, получавших Йодантипирин, общеинфекционные проявления заболевания купировались быстрее, чем у пациентов из групп сравнения: головная боль - в 1,4 и 1,9 раза. тошнота в -1,8 и 2 раза, слабость в - 1.4 и 1, 6 раза. Аналогичные результаты получены и при наблюдении ряда других симптомов: боль в глазных яблоках исчезала в среднем в 1,7 раза быстрее у больных из первой группы, чем у пациентов, получавших иммуноглобулин, и в 1,5 раза быстрее, чем у пациентов, получавших комбинированную терапию; светобоязнь прекращалась также быстрее соответственно в 2 и 1,6 раз.

Постинфекционный астенический синдром среди перенесших лихорадочную форму клещевого энцефалита наблюдался значительно реже у лиц, получавших в острый период заболевания Йодантипирин, чем у реконвалесцентов из групп сравнения. Продолжительность указанного синдрома была также короче у лиц, входивших в первую группу.

Также мы изучали состояние иммунной системы у больных клещевым энцефалитом и влияние на нее различных схем лечения. В остром периоде изменения в балансе иммунологических показателей прежде всего касались Т-клеточного звена иммунитета: было выявлено снижение количества Т-лимфоцитов, их супрессорной и хелперной фракций, а также снижение количества больших гранулярных лимфоцитов и значительное угнетение естественной и антителозависимой цитотоксичности лимфоцитов.

У всех пациентов, леченных сравниваемыми препаратами, в период ранней реконвалесценции количество Т-лимфоцитоа увеличивалось, нормализация же уровня ТФР-Т-лимфоцитов происходила быстрее под влиянием Йодантипирима. На фоне терапии специфическим иммуноглобулином и Йодантипирином отмечена нормализация содержания БГЛ. иммуноглобулинов класса Ig М, индекса АЗЦТ. Через 1 месяц после лечения наблюдали статистически достоверное увеличение индекса естественной цитотоксичности лимфоцитов, а через 6 месяцев у реконвалесцентов, получавших в остром периоде заболевания Йодантипирин, данный индекс даже превысил подобный показатель у здоровых доноров Следовательно, оба препарата оказывают положительное влияние на показатели иммунологического статуса при клещевом энцефалите, но данный эффект проявляется несколько быстрее при лечении Йодантипирином.

Установлено также, что Йодантипирин не оказывает депрессивного действия на формирование специфического гуморального иммунитета. Кроме того, продолжительность антигенемии вируса клещевого энцефалита была короче у лиц, леченных этим препаратом.

Таким образом, применение Йодантипирина свидетельствует о значительной терапевтической эффективности его при лихорадочной форме клещевого энцефалита. Препарат не оказывает депрессивного влияния на клеточный и гуморальный иммунитет. Учитывая хорошую переносимость данного препарата, отсутствие побочных эффектов при его применении, мы считаем целесообразным использование Йодантипирина в качестве лечебного средства При клещевом энцефалите.

Йодантипирин можно заказать на нашем сайте.
Подробную информация о препарате Йодантипирин вы можете найти на официальном сайте.]]> Йодантипирин serg Sat, 17 Mar 2007 15:12:00 +0300 Химическое происхождение и свойства йодантипирина https://encephalitis.ru/index.php?newsid=31 https://encephalitis.ru/index.php?newsid=31 Химическое происхождение и свойства йодантипирина
Для препаратов группы пиразола характерно противовоспалительный, жаропонижающий и болеутоляющий виды действия.

Вкратце перечислим основные механизмы, лежащие в основе этих эффектов. Производные пиразола (ПП) уменьшают дегрануляцию тучных клеток, что предупреждает освобождение различных медиаторов воспаления. В частности это относится и к простогландинам, содержащимся в липидных слоях клеточных мембран. В их образовании принимают участие лизосомные ферменты, содержащиеся в лизосомах. Противовоспалительные эффекты ПП обусловлены их подавляющим влиянием на ферменты, синтезирующие простогландины, а так же торможением синтеза арахидоновой кислоты, являющейся их предшественником. Кроме того, что эти медиаторы играют важную роль в процессе воспаления, доказано их участие в патогенезе опухолевых заболеваний.

Показано, что ПП оказывают также мембраностабилизирующее влияние на клеточные мембраны, что, несомненно, играет важную роль не только в процессе торможения воспаления. Так же препараты снижают проницаемость сосудов в области воспаления, что снижает гиперемию и отек пораженного участка (это эффект важен при терапии термических ожогов и токсическом отеке легких).

Одним из энергетических компонентов противовоспалительного действия является снижение интенсивности биологического окисления, торможение связанных с ним процессов фосфорилирования и, следовательно, угнетение образования АТФ в митохондриях. Этот факт имеет положительное значение при токсическом гепатите, резко нарушающем энергетический обмен в печеночных клетках. Кроме того, торможение ПП пролиферативных процессов, характерных для воспаления, обусловлено подавлением биоэнергетики, что не исключает прямого активирующего влияния на белоксинтезирующие системы и функциональную активность клеток.

Таким образом, противовоспалительный эффект является комплексным, и основные компоненты этого эффекта нашли свое отражение в фармакологических свойствах препарата 4-ЙА.

Помимо вышеперечисленных эффектов, ПП, в зависимости от исходной структуры, могут подавлять репродукцию РНК- или (и) ДНК-содержащих вирусов. Существуют данные о том, что ПП в инфицированной вирусом и нормальной ткани значительно сокращают все параметры митотического цикла деления клетки, что свидетельствует о большой интенсивности обменных процессов в клетке и интенсивном синтезе ДНК (т.е. противовирусное действие ПП зависит от функциональной активности клеточного генома). Очевидно, их антивирусное действие реализуется на стадии репродукции вируса при участии генома клетки, и осуществляется на стадии транскрипции генетической информации. Существует предположение, что антивирусное действие является результатом феномена образования и выделения человеческими клетками видонеспецифичных антивирусных ингибиторов (отличных от ИФ).

4-ЙА, обладая всеми вышеперечисленными свойствами ПП, вместе с тем малотоксичен и не имеет скрытой токсичности. Ранее экспериментально было показано, что 4-ЙА наряду с этим является эффективным индуктором интерферона (ИФ). 4-ЙА уже через 6 ч индуцировал уровень ИФ 4-х кратно превышавший контрольный, динамика продукции ИФ становилась более стабильной, в поздние сроки наблюдения (48-72 ч) содержание ИФ было в 4-8 раза выше контрольного. Предварительное введение препарата в 8-16 раз увеличивало продукцию ИФ в поздние сроки (48-72 ч) по сравнению с контролем.

В результате этих же исследований было установлено отсутствие прямого интерфероногенного действия препарата, что позволило предположить наличие опосредованного механизма усиления продукции ИФ. В конечном итоге, в основе фармакологического действия 4-ЙА лежит способность подавлять биосинтез и активность простогландинов, оказывающих в свою очередь ингибирующее влияние на продукцию ИФ. Была также установлена стимуляция продукции вируснейтрализующих антител при иммунизации мышей вирусным антигеном, обусловленная 4-ЙА, который, предположительно, стимулирует продуктивную фазу антителогенеза. При этом было показано, что внутрибрюшинное введение препарата было более эффективным, чем внутрижелудочное.

В эксперименте показано, что 4-ЙА способен подавлять репродукцию ряда РНК-содержащих вирусов в культурах клеток (вместе с тем препарат активен и в отношении ДНК-содержащих вирусов, например вируса герпеса). Препарат оказывает стабилизирующий эффект на биологические мембраны и энергообмен, что может также обуславливать торможение проникновения вируса в клетку.

Таким образом, 4-ЙА обладая ИФ индуцирующей (индукция позднего кислотолабильного бетта-ИФ с пиком накопления к 48 ч, а так же альфа-ИФ) и иммуномодулирующей (комплекс фармакологических свойств ИФ с противовирусной и противовоспалительной активностью препарата, способностью 4-ЙА к индукции синтеза вируснейтрализующих антител и стимуляции клеточного иммунитета - зрелых Т- лимфоцитов, натуральных киллеров, хелперов, индукторов) является эффективным средством коррекции иммунитета при различных инфекциях (бактериальных и вирусных) и иммунодефицитных состояниях. Тормозя активность Т-супрессоров, 4-ЙА стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет.

Наибольший лечебный эффект препарата достигается при профилактическом введении, а так же в комплексной терапии тяжелых инфекционных заболеваний.

Вместе с тем остается не изученной такая сфера применения 4-ЙА как онкологические заболевания. Так, отмечена прямая зависимость между содержанием простогландина Е в первичной опухоли и степенью ее дифференцировки, а также стадией заболевания, что доказывает роль простогландина Е в механизмах регуляции роста, развития и метастазирования опухолевых клеток. Исследования показали, что рост, развитие и метастазирование злокачественных образований тесно связано с метаболизмом арахидоновой кислоты, что позволяет наметить новые области применения 4-ЙА, уже зарекомендовавшего себя как ингибитора синтеза арахидоновой кислоты. Помимо влияния на синтез медиаторов 4-ЙА также обладает антипролиферативной активностью (т.е. в больших концентрациях способен подавлять деление клеток, так что в случае подтверждения эффективности препарата встанет вопрос о разработке лекарственной формы 4-ЙА для внутривенного введения, так как только в этом случае можно будет быстро достигать высоких концентраций препарата в крови). Кроме того, индуцируемый препаратом ИФ может оказаться эффективным при лечении лейкозов и гипертромбозов. Демонстрация и подтверждение эффективности 4-ЙА существенно расширит его применение.

Итак, 4-ЙА обладает комплексом свойств, таких как противовоспалительное, антипролиферативное, вируснейтрализующее, иммунокорригирующее и интерфероноиндуцирующее, что делает его в сочетании с невысокой стоимостью уникальным препаратом. Препарат воздействует как на гуморальный, так и на клеточный иммунитет, индуцирует неспецифический и специфический иммунный ответ при инфицировании организма различными возбудителями. Именно сочетание всех этих свойств 4-ЙА позволяет предположить наличие более широкого спектра свойств препарата, нежели это используется в клинике.

Йодантипирин можно заказать на нашем сайте.
Подробную информация о препарате Йодантипирин вы можете найти на официальном сайте]]> Йодантипирин serg Thu, 15 Mar 2007 15:13:00 +0300 Инструкция по применению йодантипирина https://encephalitis.ru/index.php?newsid=29 https://encephalitis.ru/index.php?newsid=29 Инструкция по применению йодантипирина

Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать прием/использование этого лекарства.

Йодантипирин® отпускается без рецепта. Для достижения оптимальных результатов его следует использовать, строго выполняя все рекомендации, изложенные в инструкции.

• Сохраните инструкцию, она может потребоваться вновь.
• Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Йодантипирин®



Регистрационный номер: ЛС-002505

Торговое название: Йодантипирин®

Химическое название: 1-фенил-2,3-диметил-4-йодпиразолон

Лекарственная форма: таблетки

Состав на одну таблетку:

Йодофеназон – 100,0 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный – 26,0 мг, декстрозы моногидрат – 29,0 мг, повидон низкомолекулярный (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) – 5,0 мг, магния стеарат – 1,0 мг.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета без запаха или со слабым специфическим запахом, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство

Код ATX: J05AX

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Йодантипирин® обладает противовоспалительными, иммуностимулирующими и интерфероногенными свойствами. Стабилизирует биологические мембраны и задерживает проникновение вируса в клетку. Является активным индуктором альфа и бета интерферона, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Активен в отношении вируса клещевого энцефалита.

Фармакокинетика. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет 80 %. До 95 % метаболизируется в печени. Экскреция с мочой через почки путем активного транспорта в почечные канальцы: 3-5 % в неизменном виде, 80-90 % — неактивные метаболиты. Имеет высокое сродство к тканевым белкам. Связывание с белками крови составляет 25 %. Период полувыведения — около 6 часов.

Показания к применению

Профилактика клещевого энцефалита у взрослых, в том числе экстренная профилактика после присасывания клеща.

Способ применения и дозы

Таблетки Йодантипирина® принимают внутрь после еды.

а) после присасывания клеща:

Инструкция по применению йодантипирина Инструкция по применению йодантипирина Инструкция по применению йодантипирина

по 300 мг (3 таблетки) – 3 раза в день в течение первых 2-х дней;

по 200 мг (2 таблетки) – 3 раза в день в течение следующих 2-х дней;

по 100 мг (1 таблетка) – 3 раза в день в течение следующих 5-ти дней.

б) в период пребывания в местах, связанных с возможным присасыванием клещей:

Инструкция по применению йодантипирина

по 200 мг (2 таблетки) 1 раз в день в течение всего периода;

ИЛИ

Инструкция по применению йодантипирина

по 200 мг (2 таблетки) 3 раза в день в течение 2-х дней перед посещением мест, связанных с возможным присасыванием клещей.

Возможные побочные реакции при медицинском применении лекарственного препарата

Препарат малотоксичен, достаточно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны диспепсические явления, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек и другие аллергические реакции. При прекращении приема препарата данные явления исчезают.

В случае развития любой побочной реакции как можно скорее обратитесь к врачу. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость Йодантипирина® и других йодсодержащих препаратов, гиперфункция щитовидной железы, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность и период лактации, детский возраст.

Симптомы передозировки, меры по оказанию помощи при передозировке

Для предупреждения передозировки необходимо строго соблюдать режим дозирования. По показаниям — симптоматическая терапия.

Особые указания

Не рекомендуется совместное применение Йодантипирина® и противоклещевого иммуноглобулина. Применение препарата Йодантипирин® для профилактики клещевого энцефалита особенно целесообразно:

— лицам, имеющим противопоказания к проведению вакцинации и применению иммуноглобулина человека против клещевого энцефалита, назначаемых в целях специфической профилактики клещевого энцефалита;

— лицам, ранее прошедшим полный курс вакцинации против клещевого энцефалита, в качестве дополнительной меры профилактики;

— при обращении пострадавших на поздних сроках (позже 3-4 дней) после присасывания клеща, когда введение иммуноглобулина человека против клещевого энцефалита не показано;

— при отсутствии возможности проведения лабораторного исследования клеща либо исследования крови иммуноферментным методом (для обнаружения антигена вируса клещевого энцефалита) в ситуациях, когда пациент находится в районе, удаленном от специализированных медицинских учреждений или на базе лечебно-профилактического учреждения, где не налажена диагностика клещевых инфекций.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Антацидные препараты и антагонисты Н2 рецепторов уменьшают всасывание препарата. При совместном приеме с пероральными сахароснижающими препаратами, барбитуратами, трициклическими антидепрессантами, антикоагулянтами непрямого действия Йодантипирин® усиливает их действие, вытесняя их из связи с белками.

Форма выпуска

Таблетки по 100 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую или безъячейковую упаковку. По 50 таблеток в банку полимерную. 1, 2 или 5 контурных ячейковых или безъячейковых упаковок, каждую банку полимерную вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона. По 1000 контурных безъячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в коробки из гофрокартона (для стационаров).

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Без рецепта.

Владелец регистрационного удостоверения:

ООО «Наука, Техника, Медицина», 634028, Россия, Томская область, Томский район, д. Кисловка, ул. Мира, д. 4, кв.57, www.jodantipyrin.ru

Наименование и адрес предприятия-производителя/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм»,

634009, Россия, г. Томск, пр. Ленина, 211
Тел./факс (3822) 40-28-56
Сайт: www.pharmstd.ru

Скачать инструкцию в формате PDF]]> Йодантипирин serg Wed, 14 Mar 2007 15:20:00 +0300 Отзывы о йодантипирине https://encephalitis.ru/index.php?newsid=32 https://encephalitis.ru/index.php?newsid=32 Если вы пользовались йодантипирином, пожалуйста поделитесть вашим опытом - помог вам препарат или нет?
Йодантипирин можно заказать на нашем сайте.]]> Йодантипирин serg Wed, 14 Mar 2007 15:15:00 +0300